一、全球血制品需求穩定增長(cháng)，寡頭壟斷
1、血制品來(lái)源特殊、稀缺且不可替代
原材料來(lái)源特殊，需求量大。2010版藥典定義，血液制品（BloodProducts）由健康人血漿或經(jīng)特異免疫的人血漿，經(jīng)分離、提純或由重組DNA技術(shù)制成的血漿蛋白組分，以及血液細胞有形成分統稱(chēng)為血液制品，用于治療和被動(dòng)免疫預防。狹義的血液制品不包括由重組DNA技術(shù)制成的血漿蛋白組分。與其他生物制品例如疫苗、單抗等不同，血制品原材料來(lái)源于人類(lèi)的血漿，是一個(gè)特殊的品類(lèi)。由于大部分血制品蛋白在人體內含量有限，所以提取獲得血制品藥物所需的血漿量也比較大，比如提取治療一個(gè)先天免疫缺陷病人一年的靜丙需要130次獻漿（500-600mL一次）。
大部分臨床必需的血制品藥物仍不能通過(guò)重組方法制造。血制品中的主要產(chǎn)品，包括白蛋白、靜丙和α-1蛋白酶抑制劑等，在臨床治療和預防上起著(zhù)非常重要的作用。但直到現在，由于各種各樣的原因，其重組產(chǎn)品都還沒(méi)有上市，經(jīng)由血漿提取的血制品有著(zhù)不可替代的地位。
2、市場(chǎng)規模（不含重組）近200億美元
根據MRB數據，2015年全球血制品（不包括重組）市場(chǎng)規模180-190億美元，加上重組凝血因子約75億美元的市場(chǎng)規模，全球血制品（含重組）市場(chǎng)約250億美元。
原材料供給波動(dòng)造成市場(chǎng)周期性增長(cháng)。1990年以來(lái)血制品市場(chǎng)的增長(cháng)可以分為三個(gè)階段，分別是1992-2004年、2005-2011年和2012-2015年。20世紀末新漿站的大量建設造成年血制品產(chǎn)能出現過(guò)剩，血制品價(jià)格下滑。1992-2004年全球血制品市場(chǎng)CAGR為5%左右，增長(cháng)緩慢。2003年Baxter宣布關(guān)閉26家采漿中心，并關(guān)停了位于密歇根的一個(gè)具有700噸血漿處理能力的工廠(chǎng)，投漿量將從4600噸降到4000噸。2004年，CSL公司關(guān)閉了35家采漿中心，減少采漿量約1000噸，CSL公司的產(chǎn)能從4200噸降到3100噸。2005年開(kāi)始，由于原材料的減少，血制品價(jià)格逐漸提升，產(chǎn)能逐漸回到和需求對應的平衡狀態(tài)，2005年-2011年全球血制品市場(chǎng)快速增長(cháng)，CAGR達15%左右。近年血制品對需求的開(kāi)發(fā)越來(lái)越深入，比如靜丙在神經(jīng)性疾病和A1PI在肺部疾病中的應用，但受原材料供應的限制，2012-2015年全球血制品只是處于穩定增長(cháng)的階段，CAGR6%左右。
3、美國是全球最大血制品生產(chǎn)國
美國是全球主要血漿采集地和最大消費國。2013年美國采漿量近3萬(wàn)噸，歐洲采漿量?jì)H2259噸，不到美國采漿量的10%。三大血制品巨頭中，Grifols的159個(gè)漿站全部在美國，CSL的128個(gè)漿站中有120個(gè)在美國，Baxalta的87個(gè)漿站中80個(gè)在美國。美國同時(shí)也是全球最大的血制品消費國，其血制品市場(chǎng)銷(xiāo)售額占全球的40%。美國是世界上唯一一個(gè)可以血制品自給自足的國家，歐美發(fā)達國家允許血漿和血制品進(jìn)口來(lái)保障供應，歐美15%的人口消費了超過(guò)65%的血制品。
血制品市場(chǎng)規模增長(cháng)與采漿量增速相匹配。除了2010年，2005-2011年美國采漿量增速在20%左右，伴隨的是血制品市場(chǎng)規模年均15%的高增長(cháng)；2012-2014年美國采漿量回落到11%左右，期間全球血制品市場(chǎng)增速下降到6%左右。
歐洲的采漿量2014年預計為2400噸，同比有6%增速。預計2014年，全球采漿量約4.2~4.5萬(wàn)噸，其中中國采漿量約5000噸。
2014年美國漿站激增，或在2016年迎來(lái)采漿量的新一輪增長(cháng)。根據Grifols數據，2014年美國漿站數目增加了12%，從2013年的427個(gè)增加到了2014年的478個(gè)。漿站運營(yíng)需要一定的時(shí)間達到穩定狀態(tài)，一般在1-2年內可以達到穩定采漿量和目標成本。因此，預計全球采漿量將會(huì )在2016年迎來(lái)新增長(cháng)。
4、免疫球蛋白類(lèi)和凝血因子類(lèi)占比高
免疫球蛋白占比超50%。在全球血制品（不含重組凝血因子）消費結構中免疫球蛋白類(lèi)（靜丙+肌丙+特種免疫球蛋白）市場(chǎng)占比51%，位居第一。凝血因子類(lèi)和白蛋白類(lèi)分別以18%和15%分列二三名。
若要包含重組凝血因子類(lèi)產(chǎn)品，血制品消費格局中第一位則為凝血因子類(lèi)，占比約42%。凝血因子類(lèi)與球蛋白類(lèi)占比約78%。
免球蛋白成為近年來(lái)拉動(dòng)血制品增長(cháng)主要動(dòng)力。根據PPTA數據，美國2014年免球蛋白用量64噸左右，2010-2014年使用量CAGR為11.33%，即使在不漲價(jià)的情況下，其增速也遠超血制品整體6%左右的增長(cháng)，成為拉動(dòng)血制品市場(chǎng)增長(cháng)的主要動(dòng)力。
神經(jīng)性自身免疫疾病是主要的適應癥，市場(chǎng)開(kāi)發(fā)潛力巨大。靜丙是由超過(guò)100種不同的IgG抗體組成的混合物，適應癥廣泛。目前美國市場(chǎng)上靜丙的適應癥主要集中在神經(jīng)性自身免疫疾病類(lèi)別，占比45%左右，包括慢性脫髓鞘多發(fā)性神經(jīng)炎（CIPD）、季倫巴利綜合征（GBS）、多發(fā)性硬化（MS）等。靜丙美國市場(chǎng)第二大類(lèi)適應癥是原發(fā)性免疫缺陷或由白血病、移植引起的獲得性免疫缺陷，占比在30%左右。
以慢性脫髓鞘多發(fā)性神經(jīng)炎（CIPD）為例，北美、德國和英國合計病人數目為11萬(wàn)人左右，只有一半的病人確診，最終使用靜丙進(jìn)行治療的病人比例只有33%左右。該細分市場(chǎng)的靜丙具有2倍左右的提升空間。
α-1蛋白酶抑制劑(A1PI)是快速增長(cháng)的一個(gè)非免疫球蛋白類(lèi)品種。該藥物主要用于治療α-1抗胰蛋白酶缺乏引起肺氣腫，目前僅有4家生產(chǎn)。2010年銷(xiāo)售額4億元左右，2011-2014年全球A1PI銷(xiāo)售額增速為7.4%，高于血制品整體增速。根據PPTA提供的數據，美國約有10萬(wàn)名相關(guān)患者，但僅有5%得到診斷治療，歐洲4000萬(wàn)慢性阻塞性肺病(COPD)患者約0.5%~1%為A1PI缺陷患者，其中僅有約5500人接受治療，潛在市場(chǎng)巨大。
5、寡頭競爭格局，市場(chǎng)集中度高
市場(chǎng)集中度高，前七份額合計超75%。以全球血制品市場(chǎng)規模190億（不含重組產(chǎn)品）計算，CSL、Baxalta和Grifols三巨頭2015年血制品合計營(yíng)收116.47億美元，占市場(chǎng)份額的61.30%。三巨頭2015年血制品的營(yíng)收都在30億美元以上，和第四名Octapharma的17億美元有著(zhù)明顯的距離。Biotest、Kedrion和LFB2015年血制品營(yíng)收在4-7億美元之間。7大廠(chǎng)商2015年血制品營(yíng)收合計149.08億元，占全球市場(chǎng)的78.84%。
并購帶來(lái)高成長(cháng)。2010年以來(lái)的血制品年營(yíng)收10億美元以上的企業(yè)中，CSL、Baxalta和Octapharma的增速都和行業(yè)的6%相差不大，但Grifols的增速卻達到了30%以上，表現搶眼。Grifols的高增長(cháng)的得益于2011年其對美國TalecrisBiotherapeutics的并購和2014年對Norvatis輸液診斷資產(chǎn)的收購，特別是前一筆作價(jià)34億美元的并購使Grifols順利躋身血制品前三行列。在靜丙和A1PI等領(lǐng)域，經(jīng)過(guò)并購后的Grifols都取得了市場(chǎng)占有率第一的寶座。
6、細分市場(chǎng)各有千秋
丙球蛋白市場(chǎng)三巨頭占比平分秋色。Grifols、CSL和Baxalta在全球靜丙市場(chǎng)占比分別為24%、20%和21%，合計占比65%超過(guò)全球血制品市場(chǎng)前三合計份額的58.51%，表明該細分市場(chǎng)前三集中度更高。值得一提的是CSL在肌丙市場(chǎng)占比較大，使得其在靜丙+肌丙市場(chǎng)上占比為24%，超過(guò)Grifols的22%位列第一。CSL新開(kāi)發(fā)的患者可以自行在家注射的肌丙將來(lái)可能繼續擴大其在肌丙市場(chǎng)的占有率。
CSL和Grifols分別領(lǐng)跑白蛋白和血源凝血因子VIII市場(chǎng)。白蛋白市場(chǎng)第一二三名差距之間明顯，達5%左右，CSL以23%處于領(lǐng)先，Grifols和Baxalta分別以17%和12%位列二三名。中國白蛋白市場(chǎng)是近年來(lái)增長(cháng)較快的全球白蛋白市場(chǎng)之一，但前三格局和全球市場(chǎng)略有不同。根據2013-2015年的白蛋白批簽發(fā)總量計算，在進(jìn)口白蛋白中，CSL仍然以36%位列第一，但Baxalta以32%的占比超過(guò)Grifols的20%位居第二。
Grifols在血源凝血因子VIII市場(chǎng)占比第一的原因為CSL和Baxalta都擁有重組凝血因子產(chǎn)品。重組VIII因子和血源VIII因子相比，擁有更高的技術(shù)溢價(jià)和不消耗血漿的優(yōu)勢，在相同情況下企業(yè)更愿意銷(xiāo)售重組產(chǎn)品。
2015年全球主要的重組凝血因子產(chǎn)品的銷(xiāo)售額為75億美元，2015年Baxalta公司的重組凝血因子產(chǎn)品銷(xiāo)售額約為23.45億美元，以31%的市場(chǎng)份額位居首位。NovoNordisk公司銷(xiāo)售額為16.19億美元，以21%的市場(chǎng)份額居于第二位。
Grifols生產(chǎn)的A1PI和特種免疫球蛋白分別在全球市場(chǎng)和美國市場(chǎng)占主導地位。Grifols的A1PI市場(chǎng)主要集中在北美和德國，全球市場(chǎng)占比64%。目前正在歐洲其他地區進(jìn)行拓展。為了配合其A1PI的銷(xiāo)售，Grifols還專(zhuān)門(mén)研發(fā)出了檢測A1PI含量的試劑盒，預計其在該細分市場(chǎng)主導地位將會(huì )繼續保持。在美國特種免疫球蛋白市場(chǎng)Grifols占比44%，也處于主導地位。值得一提的是Kedrion在該市場(chǎng)占比達19%，是該市場(chǎng)的有力競爭者。
7、行業(yè)發(fā)展的趨勢
新產(chǎn)品。目前來(lái)講血制品新蛋白開(kāi)發(fā)已經(jīng)趨于飽和，對于全球7大廠(chǎng)商來(lái)說(shuō)主要是補齊別的廠(chǎng)商有的但是自己尚未上市的部分產(chǎn)品，比如Grifols將會(huì )在2016年上市自己的纖維蛋白封閉劑。另外一個(gè)比較容易出現新產(chǎn)品的領(lǐng)域是特種免球蛋白，針對新的流行病快速研發(fā)出對應的特免蛋白并占領(lǐng)市場(chǎng)將會(huì )是一條可取之道，例如Grifols正在開(kāi)發(fā)登革熱和埃博拉病毒的特種免疫球蛋白。
新適應癥。適應癥最多的靜丙是新適應癥申請的集中領(lǐng)域，比如Baxalta治療CIPD的靜丙產(chǎn)品正進(jìn)行III期臨床。此外，Grifols對于白蛋白新適應癥的開(kāi)發(fā)上處于領(lǐng)先地位。除了在傳統的肝病領(lǐng)域，比如肝硬化和肝衰竭外，在神經(jīng)系統疾病領(lǐng)域，Grifols正在進(jìn)行白蛋白治療阿爾茲海默癥（AD）和肌萎縮側索硬化（ALS）的臨床試驗。
新工藝、新性能。使現有產(chǎn)品在存放、使用上擁有更優(yōu)良的性能是新工藝和新性能的核心。比如CSL開(kāi)發(fā)的通過(guò)脯氨酸保存的10%靜丙，能在室溫下存放36個(gè)月；一般的靜丙產(chǎn)品只能在4-8°C存放36個(gè)月。此外，CSL開(kāi)發(fā)的患者能夠在家自行注射的20%的肌丙已經(jīng)被證明了長(cháng)期使用的安全性和體內Ig水平的穩定性。
重組產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。目前重組產(chǎn)品開(kāi)發(fā)仍主要集中在凝血因子領(lǐng)域，因為重組產(chǎn)品具有更高的安全性，產(chǎn)能不受限，開(kāi)發(fā)的長(cháng)效產(chǎn)品對于患者來(lái)說(shuō)有更好的治療依從性和便利性。血源的VIII因子藥物一般是一周3次用藥，而Biogen和Baxalta推出的長(cháng)效重組VIII因子能夠滿(mǎn)足一周2次用藥的要求。目前各大重組凝血因子廠(chǎng)商的管線(xiàn)里都有長(cháng)效凝血因子產(chǎn)品，值得一提的是Baxalta的唾液酸修飾的重組VIII因子能夠達到一周1次的用藥頻率?，F在凝血因子市場(chǎng)上70%的產(chǎn)品是重組產(chǎn)品，將來(lái)重組產(chǎn)品所占的比例可能會(huì )進(jìn)一步提高。
8、并購帶來(lái)突破，未來(lái)發(fā)展方向出現分化
行業(yè)特點(diǎn)決定大規模企業(yè)和高市場(chǎng)集中度。對于原材料生產(chǎn)的上游和藥物制造的中游高度整合的血制品行業(yè)來(lái)說(shuō)，規模意味著(zhù)低成本和競爭力。這一點(diǎn)從全球血制品三巨頭的發(fā)展歷史中就可以看出，并購是其擴大規模的最常用手段。先不論Baxalta（血制品占比相對較低），從CSLBehring和Grifols的重大并購帶來(lái)的效應可以看出并購對于血制品企業(yè)擴張的重要性。
競爭格局穩定，產(chǎn)品開(kāi)發(fā)成熟，進(jìn)入后血制品時(shí)代。在2011年Grifols完成對Talecris的并購并成功整合、躋身血制品全球三大生產(chǎn)商后，全球血制品市場(chǎng)的競爭格局基本上穩定了下來(lái)，形成了三個(gè)巨頭加上四個(gè)區域性龍頭的局面。同時(shí)，血制品主要產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)也已經(jīng)趨于成熟，更多的是適應癥的拓展和產(chǎn)品性能的提升。在此大環(huán)境下，血制品三巨頭也走上了具有自身特色的非血制品開(kāi)發(fā)的道路。
內容來(lái)源：E藥臉譜網(wǎng)，由 招商證券 原創(chuàng )
原標題：全球血液制品昂也專(zhuān)題報告：寡頭壟斷、規模效應和強者恒強
